近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院上海市腫瘤研究所覃文新團隊全面總結(jié)了CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)在肝癌中的研究進展，闡述了當前利用該技術(shù)在探索肝癌發(fā)生發(fā)展和耐藥機制以及開發(fā)治療新靶點新策略等方面的進展，同時對肝癌研究的瓶頸問題與未來發(fā)展趨勢提出了見解和思考。相關(guān)述評發(fā)表于《自然綜述—胃腸病學和肝病學》。

肝癌是一種多基因參與、多因素介導、病理機制復雜的惡性腫瘤。盡管過去10余年對肝癌治療的探索已取得了一些突破，但該領(lǐng)域的關(guān)鍵問題仍亟待解決，即進展期肝癌缺乏有效治療手段且目前標準療法治療效果有待進一步提高。

作者系統(tǒng)介紹了不同高通量功能基因篩選平臺的原理和優(yōu)缺點，并從如何鑒定肝癌發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動基因、探索肝癌藥物反應(yīng)敏感性和耐藥機制以及開發(fā)肝癌治療新靶點這3個方面，系統(tǒng)闡述了利用高通量功能基因篩選平臺取得的諸多突破和進展。不僅如此，在如何將成果轉(zhuǎn)化為臨床治療方案問題上，作者進一步分析了可能面臨的挑戰(zhàn)與潛在的機遇。在肝癌異質(zhì)性、復發(fā)和轉(zhuǎn)移以及腫瘤免疫等研究領(lǐng)域，作者指出CRISPR-Cas9高通量功能基因篩選技術(shù)平臺具有較大的應(yīng)用價值和發(fā)揮空間，而這些研究最終將有助于加深對肝癌的理解、開發(fā)新的潛在治療策略。

CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)以高通量方式篩選和鑒定腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因，促進了癌癥研究的進步。這種高通量篩選平臺為探索耐藥機制和發(fā)現(xiàn)治療靶點等提供了有效工具。述評對覃文新團隊運用CRISPR-Cas9功能基因篩選技術(shù)在進展期肝癌治療方面的探索進行了概要闡述。(黃辛)